Новости

Желчные кислоты, давно известные своей ролью в переваривании жиров, сегодня рассматриваются как важные сигнальные молекулы, влияющие на здоровье всего организма. Они взаимодействуют с клетками кишечника, регулируют рост бактерий, активируют иммунные рецепторы и участвуют в поддержании барьерной функции эпителия. Однако при определённых условиях, особенно в высоких концентрациях, желчные соли могут повреждать клетки кишечника, увеличивать проницаемость слизистой и вызывать воспалительные реакции.
Авторы работы разработали продвинутую in vitro модель тонкой кишки, включающую человеческие эпителиальные клетки, дендритные клетки (ключевые элементы врождённого иммунитета) и консорциум комменсальных бактерий. Это позволило воспроизвести физиологические условия кишечника, включая гипоксию (низкий уровень кислорода), характерную для просвета тонкой кишки, и воздействие желчных солей в концентрациях, соответствующих "голодному" и "сытому" состояниям.
Без присутствия бактерий физиологическая концентрация желчи (особенно в постпрандиальном, то есть "сытом" состоянии) вызывала повреждение кишечного эпителия в условиях гипоксии: нарушалась барьерная функция, возрастала проницаемость, клетки погибали. Интересно, что при нормальном уровне кислорода таких изменений почти не наблюдалось.
При добавлении комменсальных бактерий (включая Bifidobacterium longum и Clostridium bifermentans) эпителиальные клетки гораздо лучше переносили желчь. Сохранялась их жизнеспособность, восстанавливались плотные межклеточные контакты, снижалась проницаемость. Более того, у бактерий выявился и иммуномодулирующий эффект: они снижали уровень провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α.
Отдельно учёные протестировали влияние толщины слизистого слоя, регулируемой с помощью технологии воздушно-жидкостной интерфейсной культуры. Оказалось, что более толстый слой слизи не только снижал воспалительный ответ и предотвращал повреждение эпителия, но и способствовал росту полезных бактерий, например, B. longum, способных перерабатывать муцин.
Авторы отметили, что желчь действует как природный антисептик: она ограничивала рост Streptococcus mitis, бактерии, которая может становиться патогенной в определённых условиях. В то же время такие пробиотические штаммы, как B. longum, сохраняли жизнеспособность, а иногда даже увеличивали численность.
Полученные данные важны не только для понимания микробиоты, но и для разработки новых терапевтических подходов: например, комбинирование желчных кислот с пробиотиками может использоваться для защиты слизистой кишечника при воспалительных заболеваниях или терапии антибиотиками. Кроме того, модель позволяет тестировать влияние диеты (в том числе жирной пищи) на здоровье кишечника.
Желчные кислоты — это не только пищеварительные агенты, но и мощные сигнальные молекулы. Их воздействие на организм зависит от баланса между микробиотой, иммунной системой и слизистым барьером. Это исследование подчёркивает важность микробного состава кишечника для поддержания его здоровья в условиях физиологической и диетической нагрузки.